MotoGP 06 é a quarta seqüência da série de simuladores de corrida de moto, sendo o primeiro jogo desta a ser lançado para um console da nova geração. O game, que saiu exclusivamente para o Xbox 360, traz efeitos de luz impressionantes, além de 17 pistas reais, começando sua jornada na nova geração com o pé direito.
Apesar de não trazer muitas novidades em relação aos seus antecessores, tanto na mecânica quanto no conteúdo, o game apresenta uma jogabilidade muito boa, apesar de complicada, a princípio. Os freios dianteiro e traseiro são controlados separadamente, e a dificuldade de se completar as curvas mais acentuadas no começo é grande. Contudo, há setas que indicam a hora em que se deve frear e executar a curva, tornando a compreensão do mecanismo muito mais simples.
Além da possibilidade de jogar com os maiores profissionais do mundo, o jogo oferece a opção de criar seu próprio piloto, que pode melhorar seus atributos após as corridas no modo Carreer (carreira). Há ainda a possibilidade de se jogar online contra até 15 outros jogadores, além do modo multiplayer offline, no qual se pode jogar em até quatro pessoas.